Молекулярные механизмы повреждения мозга при ишемии и реперфузии

Острые нарушения мозгового кровообращения – наиболее распростра-ненные заболевания головного мозга в зрелом и пожилом возрасте. Преобладающими нарушениями церебрального кровотока является очаговая ишемия мозга, которая развивается в 4 раза чаще, чем кровоизлияние в мозг (Стулин, 2003). Ишемия представляет собой ухудшение (неполная) или полное прекращение (тотальная) всех трех функций локального кровоснабжения: доставки кислорода в ткань, доставки пластических веществ – субстратов окисления и удаление продуктов метаболизма.
Развитие ишемического инсульта, является наиболее серьезным осложнением ишемической болезни мозга. В настоящее время выделяют 4 патогенетических варианта ишемического инсульта: атеротромби-ческий, эмболический, гемодинамический и микроциркуляторный. Атеротромбический инсульт составляет примерно 20-30% и вызван тромбозом, развивающимся обычно на месте атеросклеротической бляшки. Прецеребральные артерии (позвоночные, сонные), крупные и средние церебральные артерии поражаются атероматозными бляшками. Увеличение атеротромботической бляшки может привести к сужению просвета артерии и её полной закупорке. Снижение кровотока возникает при гемодинамически значимом стенозе – сужении просвета сосудов до 70-75%. Эмболический инсульт является причиной 20-25% ишемических инсультов и чаще обусловлен кардиогенной эмболией (кардиоэмболический инсульт) или эмболией из аорты и крупных вне- или внутричерепных артерий (артерио-артериальная эмболия). Лакунарные инсульты, обусловленные поражением мелких внутримозговых сосудов, часто вследствие артериальной гипертензии, составляют 20-25 % всех острых церебральных ишемий. Значительно меньший удельный вес имеет инсульт, развивающийся по механизму гемореологической окклюзии (Гусев, 2006).
....

Проблема ишемического инсульта в настоящее время становится все бо-лее актуальной. В России инсульт занимает 2-е место в структуре общей смертности населения и является основной причиной стойкой утраты трудо-способности: около 20% больных, перенесших инсульт становятся, тяжелы-ми инвалидами и нуждаются в посторонней помощи. При этом все чаще ост-рые нарушения мозгового кровообращения развиваются у лиц трудоспособ-ного возраста – до 64 лет. Среди всех видов инсульта преобладают ишеми-ческие поражения мозга. Таким образом, ишемический инсульт является проблемой чрезвычайной медицинской и социальной значимости (Стулин, 2003). Развитие инсульта в первые минуты и часы заболевания происходит по быстрым механизмам некротической смерти клеток. Пусковым звеном яв-ляется энергетический дефицит, который инициирует так называемый глута-мат-кальциевый каскад, характеризующийся избыточным высвобождением возбуждающих аминацидергических нейротрансмиттеров – аспартата и глу-тамата и чрезмерным внутриклеточным накоплением ионов Са2+ – основного триггера конечных механизмов каскада, приводящих к смерти клетки. Гибель клеток мозговой ткани осуществляется по механизму некроза и апоптоза.
...