Ингибиторы бетта-лактомаз. Фармакопейный анализ клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав

Глава 1. Ингибиторы бета-лактомаз: определение, классификация, механизм действия

1.1. Понятие о ингибиторах бета-лактомаз

В настоящее время бета-лактамные антибиотики являются наиболее часто применяемыми препаратами для лечения бактериальных инфекций, однако их эффективность может снижаться вследствие возникновения к ним устойчивости, наиболее частым механизмом развития которой является продукция бета-лактамаз. Для преодоления данного специфического механизма резистентности были синтезированы ингибиторы бета-лактамаз, способные подавлять активность широкого ряда бета-лактмаз, вырабатываемых грамположительными, грамотрицательными и анаэробными патогенами. В данной статье будут рассмотрены механизм действия и спектр активности одного из наиболее часто применяемых ингибиторозащищенных бета-лактамов — амоксициллин/клавуланата.
Семейство бета-лактамных антибиотиков включает четыре основные группы антимикробных препаратов: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы.
Бета-лактамные антибиотики действуют на клетку бактерии двумя основными путями. Во-первых, они встраиваются в стенку бактериальной клетки и подавляют активность фермента транспептидазы, участвующего в завершающем этапе построения стенки бактерии. Во-вторых, они связываются с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), которые в норме подавляют гидролазы бактериальной клетки и таким образом высвобождают эти гидролазы, что приводит к лизису бактериальной стенки. Для борьбы с этими основными механизмами действия бета-лактамов бактерии приобрели способность вырабатывать специальные ферменты бета-лактамазы, способные гидролизировать бета-лактамное кольцо, а также изменять тип строения ПСБ [1].
Синтез бета-лактамаз кодируется или хромосомами (конститутивный тип), например Pseudomonas aeruginosa, или плазмидами (индуцибельный тип), например Aeromonas hydrophila и Staphylococcus aureus. Плазмиды могут передаваться от одной бактерии к другой, способствуя быстрому распространению резистентности.

1. Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ – М.: Медицина, 2006. – 341 с.
2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа, 2006. - 768 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. — М.: Высш. шк., 2009. - 432 с.
4. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений /Н.Н.Глущенко, Т.В.Плетенева, В.А.Попков; Под ред. Т.В.Плетеневой.—М.:Издательский центр «Академия», 2008. – 384 с.
5. Кольтгоф И.М., Стенгер В.А. Объемный анализ В 2 томах – М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 2006
6. Коренман И.М. Фотометрический анализ. – М.: Химия, 1970
7. Коростелев П. П, Фотометрический и комплексометрический анализ в металлургии – М.: Металлургия, 2008, 272 с.
8. Логинова Н. В., Полозов Г. И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. пособие – Мн.: БГУ, 2007. - 250 с.
9. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 2008. - 575 с.
10. Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия. В 2 т. - М.: Медицина, 2006.
11. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. — М.: Медицина, 2006. — 480 с.
12. Мелентьева Г. А., Краснова М. А. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2009. - 256 с.
13. Мискнджьян С.П. Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. – К.: Вища школа, 2006. 232 с
14. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П.Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. - 600 с.
15. Фармацевтическая химия: Учебное пособие /Под ред. А.П. Арзамасцева.-2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 640 с.
16. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общей редакцией В.А.Шаповаловой – Харьков: ИМП «Рубикон», 2007. – 420 с.
17. Фармацевтична хімія: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів вищ.мед. для студ. вищ. фармац. навч. закл. / За заг. ред. П.О.Безуглого. – Вінниця, НОВА КНИГА, 2008.- 560 с.
18....