Хитозан – природный полимерный носитель для противотуберкулезных препаратов нового поколения

ВВЕДЕНИЕ

Туберкулез - хроническое инфекционное заболевание. Возбудитель инфекции, микобактерия туберкулеза Mycobacterium tuberculosis (палочка Коха, бацилла Коха), распространяется воздушно-капельным путем. Первоначально поражает легкие (83-88%), однако инфекции могут быть подвержены и другие органы.
Туберкулез – одно из наиболее опасных инфекционных заболеваний по количеству вызываемых им смертей. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, эта инфекция вызывает 8 миллионов новых случаев заболеваний и убивает более трех миллионов человек в год во всем мире.
Существует две основных проблемы туберкулеза. Первая – это резистентность микобактерий к существующим лекарственным препаратам. Большинство бактерий от лекарств действительно погибает. Но некоторые из них, особенно в тех случаях, когда курс лечения прекращают раньше времени или нарушают график приема лекарств, просто изменяются - мутируют, и дальше производят потомство, уже вполне устойчивое к этим препаратам. Именно поэтому с появлением эффективных лекарственных препаратов проблема туберкулеза не была полностью решена.
Другая проблема в лечении туберкулеза состоит в необходимости осуществления направленного транспорта лекарства в специальные клетки - макрофаги (места персистенции возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis). Применяемые в настоящее время лекарственные препараты имеют низкую проникающую способность через клеточные мембраны. По этой причине обычное лечение туберкулеза, направленное на уничтожение Mycobacterium tuberculosis только в кровотоке, малоэффективно и требует серьезной химиотерапии с использованием чрезвычайно высоких дозировок лекарственных препаратов в течение длительного времени (6-12 месяцев).
Решением первой проблемы является создание новых, принципиально отличных от уже существующих, лекарственных препаратов. Решением второй проблемы может служить адресная доставка лекарственного вещества в макрофаги с помощью полимерного носителя.
Положительно заряженные...

Список литературы

1. Paramasivan C.N. «Newer antimycobacterial drugs and their role in the treatment of tuberculosis patients». Ind. J. Tub., 1994, v. 41, № 7, pp. 7-16.
2. Ballell L., Field R. A., Duncan K., Young R. J. «New small-molecule synthetic antimycobacterials». Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005, v. 49, № 6, pp. 2153–2163.
3. Soolingen D. V. «Molecular epidemiology of tuberculosis and other mycobacterial infections: main methodologies and achievements». Jou
al of Inte
al Medicine, 2001, № 249, pp. 1-26.
4. Штильман М. И. «Полимеры в биологически активных системах». Соросовский образовательный журнал, 1998, № 5, стр. 48-53.
5. Philippova O. E., Volkov E. V., Sitnikova N. L., Khokhlov A. R. «Two types of hydrophobic aggregates in aqueous solutions of chitosan and its hydrophobic derivative». Biomacromolecules, 2001, № 2, pp. 483-490.
6. Schatz C., Viton C., Delair T., Pichot C., Domard A. «Typical physicochemical behaviors of chitosan in aqueous solution». Biomacromolecules, 2003, № 4, pp. 641-648.
7. Pandey R., Khuller G. K. «Antitubercular inhaled therapy: opportunities, progressand challenges». Jou
al of Antimicrobial Chemotherapy 2005, v. 55, pp. 430–435.
8. Sinha V.R., Singla A.K., Wadhawan S., Kaushik R., Kumria R., Bansal K., Dhawan S. «Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs». Inte
ational Jou
al of Pharmaceutics, 2004, № 274, pp. 1–33.
9. Sharma S., Khuller G. K., Garg S. K. «Alginate-based oral drug delivery system for tuberculosis: pharmacokinetics and therapeutic effects». Jou
al of Antimicrobial Chemotherapy 2003, v. 51, pp. 931–938.
10. Majeti N. V., Kumar R. «Nano and microparticles as controlled drug delivery devices». Pharm Pharmaceut Sci., 2000, v. 3, № 2, pp. 234-258.
11. Hyunmin Y., Wu L.-Q., Bentley W. E., Ghodssi R., Rubloff G. W., Culver J. N., Payne G. F. «Biofabrication with Chitosan». Biomacromolecules, 2005, v. 6, № 6, pp. 2881-2894.
12. Gardella J. A. «Surface chemistry of biodegradable polymers...